Il paese di Semestene è situato in una fertile vallata solcata dal Rio sa Orta e dal sa Cariasa nella regione geografica del Meilogu, ai piedi del vulcanico Monte Benazzosu, circondato dai declivi dell'altopiano di Campeda e dal colle di San Simeone. Di notevole interesse la chiesa romanica di San Nicola di Trullas situata a pochi chilometri dal paese, dove sorgeva un antico borgo, e la chiesa parrocchiale di San Giorgio risalente, come primo impianto, al XII secolo, situata in una posizione scenografica. Il territorio di Semestene fu abitato sin dal periodo nuragico, come testimoniano i resti di numerosi nuraghi. Sono presenti anche testimonianze risalenti al periodo romano. Si racconta che in origine il luogo in cui sorge il paese fosse uno dei sette quartieri della grande città romana di "Truddas": quello di Santu Jolzi.
L'abitato si articola secondo uno schema urbanistico medievale intorno alla chiesa di Santa Croce ed alla parrocchiale di S. Giorgio, con sviluppo quasi radiale. Da notare l'estensione del territorio comunale rispetto al vero e proprio centro abitato che rimane di dimensioni esigue. Tra gli eventi da segnalare merita attenzione la festa di San Nicola di Trullas. All'inizio del mese di agosto si raggiunge in processione la chiesetta campestre di san Nicola per portare in paese la statua del Santo. Una settimana dopo iniziano i festeggiamenti religiosi e civili. Conclusi i festeggiamenti si compie il tragitto inverso per riportare il simulacro del Santo nella chiesa romanica.